2023년 4월 16일 일요일

논란의 여지가 있는 COVID-19 약물은 모두 말라리아 치료제입니다: 우연이 아닐 수도 있습니다

 코로나19에 권장되는 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine), 이버멕틴(ivermectin), 그리고 현재 아르테미시닌(rtemisinin)은 모두 항말라리아제(antimalarial drugs )이거나 그러한 특성을 가지고 있다는 공통점이 있습니다.

그러나 연구에 따르면 이는 단순한 우연이 아닐 수 있으며 말라리아와 COVID-19는 사람들이 생각하는 것보다 더 유사할 수 있습니다.

***말라리아와 COVID-19 비교***

말라리아와 COVID-19는 처음부터 매우 다른 질병입니다.

말라리아는 기생충 질환입니다. 감염은 플라스모듐 속의 기생충을 가진 모기에 물렸을 때 시작됩니다. 감염되면 기생충은 먼저 간으로 이동하여 간세포에서 증식합니다. 그런 다음 혈류로 이동하여 적혈구에 침입하여 증식하고 이러한 세포가 팽창하고 파열됩니다.

혈액 단계 감염 시 발열, 오한, 발한과 같은 일반적인 말라리아 증상이 발생합니다. 합병증으로는 빈혈, 드물게는 뇌 말라리아, 간부전, 폐에 체액 축적, 급성 호흡곤란 증후군이 발생할 수 있습니다.

반면에 COVID-19는 바이러스성 질환입니다. 감염은 주로 오염된 비말의 흡입을 통해 발생합니다. 바이러스는 비강을 통해 신체에 침입하여 상부 호흡기로 들어간 다음 하부 호흡기로 들어갑니다.

신체의 면역 세포가 감염과 싸우면서 폐의 염증이 이어집니다. 사이토카인 폭풍(cytokine storm)의 도래로 염증이 악화되고 폐가 손상됨에 따라 환자의 산소 수치가 떨어지기 시작합니다. 또한 일부 바이러스는 혈류로 들어가 다른 장기를 침범하여 전신 염증과 손상을 일으킬 수 있습니다.

*<몇 가지 공통점>*
2022년 면역학 분야의 프론티어에 실린 논문에 따르면 말라리아는 주로 혈액 세포에, 코로나19는 주로 폐에 감염되지만, 두 질병 모두 감염 초기에 강력한 염증 반응이 나타나는 것이 특징입니다.

증상을 보면 말라리아와 COVID-19 감염 모두 발열, 피로, 호흡곤란, 설사, 근육통을 유발할 수 있습니다.

염증이 오래 지속되면 신체에서 사이토카인이 크게 증가하여 심각한 부상을 입거나 사망할 수도 있습니다.

두 질병은 철분을 격리하고, 발병 기전에 동일한 수용체를 사용하며, 단백질 구조가 유사하다는 점에서도 유사합니다.

철분 저장
플라스모듐 기생충과 SARS-CoV-2 바이러스 모두 증식하는 데 철분이 필요합니다. 따라서 기생충과 바이러스 모두 감염된 세포 내의 페리틴 단백질 내부에 철분을 저장해야 합니다. 따라서 페리틴 수치가 높거나 증가하면 심각한 질병과 염증을 나타냅니다.

따라서 철분 저장을 표적으로 삼거나 증식을 방지할 수 있는 약물은 말라리아와 COVID-19 치료에 모두 성공할 수 있습니다.

'유사 수용체'
안지오텐신 전환 효소 2(ACE-2) 수용체는 말라리아와 COVID-19 감염 모두에 관여합니다.

COVID-19에서 바이러스는 ACE-2에 결합하여 세포에 침입합니다. ACE-2는 인체 내에 어디에나 존재하며, 최소한의 세포 내에 존재합니다:
혈관
근육
신경
심장
신장
췌장
고환
자궁
따라서 ACE-2 수용체가 많은 장기는 COVID-19 감염 위험이 더 높습니다.

말라리아에서 ACE-2의 중요성은 불확실합니다. 그러나 한 연구에 따르면 유전적 소인으로 인해 ACE-2 수용체가 감소한 사람은 말라리아에 더 잘 걸리는 것으로 나타났습니다.

면역학 프론티어 연구에 따르면 말라리아 기생충은 적혈구의 CD147 수용체를 사용하여 세포에 침입합니다. COVID-19 바이러스도 ACE-2 수용체가 없을 때 CD147을 사용합니다. CD147은 또한 COVID-19 감염에서 혈전 형성과 관련이 있습니다.

CD147과 ACE-2를 표적으로 하는 치료제는 말라리아와 COVID-19를 모두 치료하는 데 성공할 수 있습니다.

'유사한 단백질 구조'
또한 두 병원체는 단백질 구조에서 어느 정도 겹치는 부분이 있습니다. COVID-19 표면 N 단백질은 운반, 부착, 침입을 담당하는 중요한 말라리아 단백질과 구조적 유사성이 40% 이상입니다.

이는 말라리아 단백질을 표적으로 할 수 있는 약물이 SARS-CoV-2 바이러스 단백질도 표적으로 할 수 있다는 것을 의미합니다.

COVID-19에 사용되는 항말라리아제
팬데믹 초기 많은 연구에서 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸, 이버멕틴, 아르테미시닌과 같은 항말라리아 및 항기생충제를 COVID-19의 잠재적 치료 옵션으로 권장했습니다. 그러나 이러한 권장 사항은 곧 반발을 불러일으켰는데, 그 이유 중 하나는 말라리아와 코로나19는 매우 다른 질병이라는 것이었습니다.

그러나 많은 의사와 연구에서 이러한 치료제가 급성 COVID-19 치료에 도움이 된다는 사실이 밝혀졌습니다. 누에보레온 주립대학의 식물과학 전공 호세 루이스 아브레우 교수는 이버멕틴, 아르테미시닌, 하이드록시클로로퀸과 같은 항말라리아제를 코로나19에 적용할 수 있는 이유를 설명하기 위해 "말라리아와 코로나19의 병렬성"이라는 명제를 프로토콜에서 사용했습니다.

COVID-19 수용체 및 단백질 차단
시뮬레이션 연구에서 이버멕틴, 하이드록시클로로퀸, 아르테미시닌은 말라리아 단백질과 구조적 유사성이 있는 SARS-CoV-2 N 단백질에 결합할 수 있습니다. 말라리아 치료에서 하이드록시클로로퀸과 아르테미시닌은 말라리아 단백질이 복제 및 증식하는 것을 차단하는 것으로 나타났습니다.

세 가지 약물 모두 이전에 에포크 타임즈에서 보고한 바와 같이 CD147 및 ACE-2 수용체에도 결합할 수 있습니다. 이 약물들은 또한 COVID-19 스파이크 단백질에 직접 결합하여 바이러스가 세포 수용체에 부착하는 것을 방지하고 바이러스 복제에 관여하는 단백질을 차단하여 바이러스 증식을 막을 수 있습니다.


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