2024년 1월 29일 월요일

치매와 관련된 몇 가지 일반적인 약물

 치매는 종종 노화의 결과라는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 때로는 약물로 인해 발생할 수도 있습니다.


고인이 된 신경과 의사이자 신경외과 의사인 K.K. 자인( Jain)은 약물로 인한 치매는 일반적인 신경 퇴행성 질환과는 다른 가역적 치매의 한 유형이라고 말했습니다.

여러 가지 약물이 치매의 위험을 증가시키는데, 가장 대표적인 약물은 항콜린제, 항간질제, 항암제, 진정 최면제입니다. 이들은 모두 노인에게 흔히 처방되는 약물입니다.

최근에는 항우울제도 치매 위험과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

치매와 일반적인 약물의 연관성
정신약리학에 관한 여러 권의 책을 출판한 정신과 의사 피터 브레진 박사는 에포크 타임즈에 시중에 나와 있는 대부분의 약물은 어느 정도의 신경 독성을 가지고 있어 인지 및 신경학적 부작용을 일으킬 수 있다고 말했습니다.

모든 사람이 약물의 신경 독성 효과에 영향을 받는 것은 아니지만, 노인과 뇌 기능에 결함이 있는 사람은 더 취약합니다.

노년기에 나타나는 질병과 각 증상을 치료하기 위해 처방되는 약으로 인해 노인은 인지능력을 손상시키는 약물을 처방받을 가능성이 가장 높은 집단이기도 합니다.

예를 들어, 파킨슨병을 치료하기 위해 처방되는 많은 약물은 환자의 떨림과 갑작스러운 움직임을 예방하기 위해 뇌의 아세틸콜린을 차단하기 때문에 치매 위험과 관련이 있습니다. 아세틸콜린은 인지 기능을 촉진하는 신경전달물질입니다.

속쓰림을 치료하기 위해 종종 처방되는 양성자 펌프 억제제(Proton pump inhibitors)는 치매 위험을 44%까지 증가시킨다는 연구 결과도 있습니다.
(The FDA has approved the following PPIs as of 2015:
  • Omeprazole.
  • Esomeprazole.
  • Lansoprazole.
  • Dexlansoprazole.
  • Pantoprazole.
  • Rabeprazole.)

문헌에서 치매를 유발할 수 있는 가장 잘 알려진 약물은 항콜린성 약물입니다.
( 항콜린제는 아세틸콜린이라는 신경 전달 물질의 작용을 차단합니다.
What are the 4 most common anticholinergic drugs?
Some common examples of this are:
  • Antipsychotic medications like clozapine (Clozaril) and quetiapine (Seroquel)
  • Tricyclic antidepressants (TCAs) like nortriptyline (Pamelor), doxepin, and amitriptyline.
  • First-generation antihistamines like diphenhydramine (Benadryl) and doxylamine (Unisom)  )

항콜린제는 아세틸콜린의 방출을 차단합니다. 1977년 초에 항콜린제 스코폴라민을 사용한 실험에서 약물 투여 40분 후 20대의 젊은 의료 지원자들이 치매와 유사한 증상을 보였고 방금 배운 내용을 기억하는 데 어려움을 겪는 것으로 나타났습니다.

항콜린제는 자율 근육 운동과 다양한 신체 기능을 차단하며 다양한 장기의 경련과 경련에 처방되는 경우가 많습니다. 또한 진정제 역할도 합니다.

의학 및 정신의학 박사 학위를 가진 신경과학자 다얀 구데노우(Dayan Goodenowe)는 에포크 TV의 '바이탈 사인' 프로그램에서 아세틸콜린 시스템은 치매에서 손상된 두 가지 주요 기능인 인지 및 이동성을 제어하는 시스템과 동일하다고 설명했습니다.

뉴런이 나이 또는 약물 효과로 인해 아세틸콜린을 방출할 수 없게 되면 다른 뉴런과의 접촉이 줄어듭니다. 그러면 뉴런과 뇌가 줄어들기 시작합니다.

이는 의학 신경과학 박사 학위를 가진 인디애나 대학교의 섀넌 리자허 교수의 연구에서도 관찰된 바 있습니다. 그녀는 항콜린성 약물을 복용하는 사람들은 전체 뇌 부피가 더 많이 줄어든다는 사실을 발견했습니다.

"대체 요법이 있다면 노인에게 항콜린 작용이 큰 약물을 사용하지 않는 것이 좋습니다."라고 리자허 교수와 그녀의 공동 저자들은 JAMA 신경학 연구에서 썼습니다.

항콜린성 약물의 예로는 베나드릴, 타이레놀 PM, 애드빌 PM의 활성 성분인 디펜히드라민이 있습니다. 또한 벤즈트로핀, 트리헥시페니딜 등 파킨슨병에 흔히 사용되는 약물도 포함됩니다.

아세틸콜린은 노화에 따라 자연적으로 감소하기 때문에 구데노위 씨와 그의 팀은 전반적인 뇌 기능을 손상시키지 않으면서 뇌의 아세틸콜린 수치를 높이는 치료제를 찾으려고 노력해 왔습니다.

항우울제, 기타 약물 및 다약제제(

Antidepressants, Other Drugs, and Polypharmacy)

항우울제, 항간질제, 최면 진정제, 오피오이드도 치매 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 항파킨슨제와 함께 이러한 약물은 모두 향정신성 약물입니다.

항우울제의 주요 기능은 아세틸콜린 대신 세로토닌과 같은 신경전달물질을 차단하는 것입니다. 그러나 이러한 약물은 여전히 강력한 항콜린 특성을 가지고 있으며 다른 항콜린제와 함께 복용하면 전체 부하가 증가하여 섬망 및 치매의 부작용을 유발할 수 있습니다.

치매를 앓고 있는 노인은 우울증과 공격성을 관리하기 위해 항우울제, 항간질제, 진정제를 처방받는 경우가 많습니다.

그러나 브레진 박사는 이러한 상태를 개선하기 위해 환자에게 처방되는 약물이 오히려 병을 악화시킬 수 있다는 아이러니가 있다고 강조했습니다.

정신병 치료를 위해 처방되지 않은 약물도 치매와 관련이 있습니다.

알레르기를 조절하기 위해 처방되는 1형 히스타민(H1) 차단제는 일부 사람들에게 치매 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 2형 히스타민(H2) 차단제에 비해 일부 H1 차단제는 혈액-뇌 장벽을 통과하여 아세틸콜린 방출을 막을 수 있습니다.

또한 한 환자에게 여러 가지 약물을 처방하는 다약제 처방은 부작용이 누적될 수 있습니다.

노인병학 교수인 앨런 무어와 숀 오키프 박사는 약물로 인한 신경학적 영향에 관한 논문에서 "항콜린 작용을 하는 특정 약물을 처방받았을 때 환자가 인지 장애를 겪을지 여부는 예측할 수 없으며, 항콜린 작용을 할 수 있는 병용 약물과 같은 요인에 따라 달라집니다."라고 설명했습니다.

"연구에 따르면 섬망의 발병을 결정하는 것은 단일 약제보다는 항콜린성 약제의 총체적인 부담인 경우가 많습니다."라고 덧붙였습니다.

복잡한 뇌
시중에 나와 있는 많은 향정신성 약물이 뇌를 "고치려고" 시도하고 있지만, 뇌가 기본적으로 어떻게 기능해야 하는지는 대부분 미스터리로 남아 있습니다.

향정신성 약물은 뇌의 화학적 불균형을 바로잡기 위해 처방되는 경우가 많지만, 예일대 교수 에이브람 홈즈(Avram Holmes)가 뇌에는 "고정된 정상" 상태가 없다는 2018년 논평에서 설명한 것처럼 연구자들은 뇌의 정상 상태가 실제로 어떤 모습인지 알지 못합니다.

브레진 박사는 "우리가 모르는 신경전달물질은 수백 가지, 어쩌면 수천 가지에 달할 수도 있습니다."라고 말합니다. "우리는 정신과 약물의 영향을 많이 받는 몇 가지만 가지고 있으며, 제약 업계의 제약 회사가 비용을 지불하기 때문에 연구할 수 있는 것들입니다."라고 브레긴 박사는 말합니다.

브레진 박사는 뇌의 생화학적 불균형을 해결하는 것을 목표로 하는 향정신성 약물이 실제로는 뇌를 더욱 부적응 상태로 만든다고 주장합니다.

그는 세로토닌 제거를 차단하여 세로토닌 수치를 증가시키는 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)를 예로 들었습니다.

그는 약물을 복용하는 동안 뇌가 두 가지 변화를 경험하는 것을 관찰했습니다: 세로토닌 생성을 감소시키고 세로토닌 제거 시스템의 힘을 감소시킵니다.

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